اخبار
یکشنبه، 24 خرداد 1405
کراتین سلول‌های ایمنی را که کلید مبارزه با سرطان هستند، تقویت می‌کند

کراتین سلول‌های ایمنی را که کلید مبارزه با سرطان هستند، تقویت می‌کند

خراسان رضوی (ایسنا) - نتایج تحقیقات جدید نشان می‌دهد، کراتین، اسید آلی که به‌عنوان مکمل غذایی در میان ورزشکاران و بدنسازان رایج است، گروهی حیاتی از سلول‌های ایمنی را تقویت می‌کند، این سلول‌ها، مبارزان اصلی بدن در برابر سرطان را فعال و آماده می‌سازند.

این تحقیق که روی مدل‌های موش و سلول‌های انسانی انجام شده، به‌طور دقیق بر اساس کار قبلی آزمایشگاهی است که نشان می‌دهد، کراتین، سلول‌های «تی» (T) کشنده را در نبردشان علیه تومورها تقویت می‌کند.

اکنون، این محققان کشف کرده‌اند که کراتین، سلول‌های دندریتیک را نیز تغذیه می‌کند. سلول‌های دندریتیک، سلول‌های ایمنی تخصص یافته‌ای هستند که قطعات تومور را به دام می‌اندازند و سلول‌های «تی» کشنده را برای حمله هدایت می‌کنند.

بیشتر ایمنی‌درمان‌های سرطان مورد تایید، با هدف قرار دادن مستقیم سلول‌های «تی» کشنده عمل می‌کنند، با این حال فقط حدود ۲۰ تا ۴۰ درصد از بیماران به آنها پاسخ می‌دهند. تقویت سلول‌های دندریتیک که سلول‌های «تی» را هدف قرار داده و فعال می‌کنند، می‌تواند به‌طور بالقوه راهی برای بهره‌مندی بیماران بیشتر از مزایای ایمنی‌درمانی ارائه دهد.

لیلی یانگ، محقق ارشد این تحقیق و استاد میکروبیولوژی، ایمونولوژی و ژنتیک مولکولی همچنین عضو مرکز جامع تحقیقات پزشکی بازساختی و سلول‌های بنیادی «الی و ادیت» (Eli and Edythe) در دانشگاه کالیفرنیا، گفت: نتایج ایمنی‌درمان‌ها نویدبخش بوده، اما فقط برای زیرمجموعه‌ای از بیماران موثر است. آنچه نتایج نشان می‌دهد این است که کراتین نه تنها به سلول‌های «تی» در مبارزه با سرطان کمک می‌کند، بلکه کل زیرساخت‌های پشتیبانی و هدایت آنها را نیز تقویت می‌کند. این ویژگی کراتین را به مکملی امیدوارکننده برای پشتیبانی جامع از پاسخ ایمنی تبدیل می‌کند که ایمنی‌درمان‌های مدرن به آن وابسته هستند.

محققان بررسی کردند که کدام ژن‌های متابولیک در سلول‌های دندریتیک که به تومورهای موش‌ها نفوذ کردند، بیشتر فعال‌ بودند. آنان دریافتند که ژن رمزگذاری ناقل کراتین، پروتئینی که کراتین را به داخل سلول‌ها می‌کشد، در سلول‌های دندریتیک داخل تومورها در مقایسه با سلول‌های بافت سالم، به‌طور قابل‌توجهی افزایش یافته است.

گروه تحقیقاتی برای درک دلیل این موضوع، سلول‌های دندریتیک را رشد داده و مورد بررسی قرار دادند. سلول‌های دندریتیک طوری دستکاری شده بودند که به‌طور کامل فاقد ناقل کراتین باشند. این سلول‌ها اختلال در بقا، فعالیت کاهش‌یافته و توانایی ضعیفی در تحریک سلول‌های «تی» برای ایجاد پاسخ علیه تومورها نشان دادند. هنگامی که سلول‌های دندریتیک فاقد کراتین در کنار سلول‌های «تی» در ظرف آزمایشگاهی رشد داده شدند، سلول‌های «تی» کمتر تقسیم شدند و مولکول‌های سیگنال‌دهنده کمتری برای مبارزه با سرطان تولید کردند.

سپس این گروه مداخله‌ معکوس را آزمایش کرد؛ محققان به‌جای کاهش سطح کراتین، آنها را افزایش دادند تا دریابند که آیا این مورد می‌تواند عملکرد سلول‌های دندریتیک را افزایش دهد یا خیر. تزریق روزانه‌ کراتین به مدل‌های موش مبتلا به ملانوما، رشد تومور را به‌طور قابل‌توجهی کاهش و فراوانی و فعال‌سازی سلول‌های دندریتیک نفوذکننده به تومور را افزایش داد. سلول‌های دندریتیک تحت درمان با کراتین همچنین سطوح بالاتری از سیگنال‌های شیمیایی تولید کردند که سلول‌های ایمنی بیشتری را به داخل تومور می‌کشاند.
محققان با استفاده از تجزیه‌وتحلیل‌های متابولومیکس دریافتند که مکمل کراتین سطح ATP درون سلولی، منبع انرژی که سلول‌ها برای تامین هر عملکردی از آن استفاده می‌کنند را در سلول‌های دندریتیک افزایش می‌دهد و مسیرهای سیگنالینگ التهابی کلیدی مورد نیاز برای فعال‌سازی را حفظ می‌کند. کراتین مانند یک باتری، انرژی اضافی را در صورت نیاز ذخیره و آزاد می‌کند و به سلول‌های دندریتیک کمک می‌کند تا سطح انرژی پایداری را حتی در هنگام رقابت با سلول‌های توموری با رشد سریع برای مواد مغذی حفظ کنند.

به گزارش گروه ترجمه ایسنای خراسان رضوی، متابولومیکس محصولات نهایی حاصل از متابولیسم سلولی و تغییرات محیطی را در یک سیستم بیولوژیکی اندازه‌گیری می‌کند.

محققان همچنین تاثیرات کراتین را بر سلول های دندریتیک انسان آزمایش کردند. درمان کراتین باعث افزایش فعال شدن سلول‌های دندریتیک مشتق از مونوسیت‌های انسانی که اغلب در واکسن‌های سرطان سلول‌های دندریتیک استفاده می‌شوند را افزایش داد و توانایی آنها را برای تحریک سلول‌های «تی» انسانی علیه یک هدف مرتبط با سرطان بهبود بخشید. یافته‌ها نشان می‌دهد که ترکیب کراتین حین ساخت واکسن‌های سلول دندریتیک ممکن است قدرت درمانی آنها را افزایش دهد.

جیمز الستن-براون، یکی از محققان همکار و دانشجوی کارشناسی ارشد در آزمایشگاه یانگ خاطرنشان کرد: پتانسیلی که ما اینجا می‌بینیم این است که کراتین می‌تواند به دو روش مکمل استفاده شود، به‌عنوان مکملی برای تقویت پاسخ ایمنی بیمارانی که در حال حاضر تحت ایمنی‌درمانی هستند و به‌عنوان ابزاری برای بهبود کیفیت واکسن‌های مبتنی بر سلول‌های دندریتیک قبل از تجویز آنها.

به‌طور کلی، یافته‌ها به کراتین به‌عنوان ابزاری بالقوه برای تقویت پاسخ ضد سرطانی سیستم ایمنی در سطوح مختلف، ازجمله سلول‌هایی که تهدید را تشخیص می‌دهند و پاسخ را به حرکت در می‌آورند، اشاره دارند.

الیوت کانگ، یکی از محققان این پژوهش افزود: درک چگونگی پشتیبانی متابولیکی از سلول‌های دندریتیک، به معنای پشتیبانی از کل پاسخ ضد تومور و نه فقط سلول‌های «تی» کشنده در انتهای آن است.

محققان تاکید کردند: اگرچه یافته‌ها از نظر علمی امیدوارکننده هستند، اما این تحقیق روی سلول‌ها و موش‌ها انجام شده است، نه روی بیماران و هیچ توصیه رژیم غذایی یا پزشکی نباید از آن استنباط شود. اگرچه مونوهیدرات کراتین دهه‌هاست که به‌عنوان مکمل به‌طور گسترده مورد استفاده قرار می‌گیرد و به‌طور کلی در دوزهای توصیه شده ایمن در نظر گرفته می‌شود، اما هر کسی که تحت درمان سرطان است باید قبل از افزودن هرگونه مکمل به برنامه روزانه خود با پزشک خود مشورت کند.

در مرحله بعد، این گروه امیدوار به همکاری با پزشکان در کارآزمایی‌های بالینی آینده‌نگر است که می‌توانند بررسی کنند، آیا مکمل کراتین نتایج را در بیمارانی که تحت ایمنی‌درمانی قرار می‌گیرند بهبود می‌بخشد یا خیر.

به گزارش مدیکال‌اکسپرس، راهبردهای تجربی شرح داده شده در این تحقیق روی انسان آزمایش نشده‌اند و توسط سازمان غذا و دارو به‌عنوان ایمن و موثر برای استفاده در انسان تایید نشده‌اند.

یافته‌های این تحقیق در مجله آی‌ساینس (iScience) منتشر شده است.

منبع: ایسنا